Josh skal på universitetet, og Buddy er blevet tilbage hos Joshs lillesøster Andrea og resten af familien. Andrea, der forsøger at passe ind blandt sine klassekammerater, beslutter sig for at melde sig ind på baseballholdet og opdager undervejs, at Buddy er en talentfuld baseballspiller. Men så kradser krisen, da man opdager, at Buds hvalpe, som nu er voksne og bor hos andre familier, er blevet stjålet. Air Bud må smide baseballbattet og handsken og prøve at løse mysteriet. Dette er den fjerde film i rækken af Air Bud filmene.
